今年3月，山東中醫(yī)藥大學(xué)魏盛教授研究團(tuán)隊(duì)在Phytomedicine雜志發(fā)表了題為“ShuYu capsule alleviates emotional and physical symptoms of premenstrual dysphoric disorder: Impact on ALLO decline and GABA(A) receptor δ subunit in the PAG area”的文章，揭示了舒郁膠囊通過對(duì)ALLO下降和PAG區(qū)GABA(A)受體δ亞基的影響可緩解經(jīng)前煩躁癥的情緒和軀體癥狀。

探究舒郁膠囊治療機(jī)制，深耕經(jīng)前煩躁癥研究

經(jīng)前煩躁癥是育齡婦女經(jīng)前綜合癥的一種嚴(yán)重亞型，DSM-5將其列為抑郁癥的五類病型之一。目前經(jīng)前煩躁癥的發(fā)病率達(dá)到3%-8%，實(shí)際的患病率可能遠(yuǎn)高于這一數(shù)值，但大部分人對(duì)于這個(gè)疾病并沒有充分的了解和認(rèn)識(shí)。

對(duì)于在月經(jīng)前期出現(xiàn)一系列情緒及軀體的異常，很多人不會(huì)將其認(rèn)為是一種病癥，更不用說考慮經(jīng)前煩躁癥的可能性，這也是劉坤博士做這項(xiàng)課題研究的主要原因。同作為女性，劉博希望通過這項(xiàng)研究，提高經(jīng)前煩躁癥在大眾中的認(rèn)知度，引起普通人對(duì)經(jīng)前煩躁癥的重視，及時(shí)就醫(yī)治療。

另一方面，在這個(gè)疾病的治療中，大部分西藥會(huì)帶來消化系統(tǒng)或者神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，而舒郁膠囊是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下創(chuàng)建的組分中藥，對(duì)于緩解PMDD的癥狀具有顯著療效。

劉博的這項(xiàng)研究在證實(shí)其療效的基礎(chǔ)上揭示其發(fā)揮作用的具體機(jī)制，可能為新藥開發(fā)提供新的思路，希望推動(dòng)PMDD的治療，幫助到更多的患者。

課題組先是篩選大鼠PMDD模型來進(jìn)行舒郁膠囊的給藥干預(yù)，發(fā)現(xiàn)其可以緩解動(dòng)情周期依賴性的抑郁樣行為和軀體癥狀。在使用體內(nèi)微透析排除5-HT系統(tǒng)參與后，得出舒郁膠囊可以通過延緩ALLO的迅速下降緩解PMDD大鼠模型的相關(guān)癥狀的結(jié)論。由于ALLO是GABAAR的正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，課題組又探究了舒郁膠囊與PAG區(qū)的GABAAR的關(guān)系，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)了三者的相關(guān)性。

這項(xiàng)研究揭示了舒郁膠囊對(duì)PMDD的可能作用機(jī)制，傳統(tǒng)中藥舒郁膠囊具有潛在的優(yōu)于氟西汀的臨床PMDD治療潛力。

攻克重重困難，終獲實(shí)驗(yàn)成功

整個(gè)研究聽上去非常順利，但劉博也坦言研究過程中幾度受阻。“困難是一定有的，但研究總要做下去。”劉博笑著說，“我們實(shí)驗(yàn)中有一部分需要在大鼠清醒狀態(tài)下進(jìn)行取血，但又得盡量不影響它的狀態(tài)，這是個(gè)很大的難題。如果使用以往的取血方式，比如眼眶取血，對(duì)大鼠傷害較大，也很難在老鼠清醒狀態(tài)下進(jìn)行固定。”

針對(duì)這一問題，課題組反復(fù)查找文獻(xiàn)和資料，經(jīng)過多番嘗試，最后采用了頜下靜脈取血的方式成功實(shí)現(xiàn)了在大鼠清醒狀態(tài)下取血，速度快，對(duì)大鼠的傷害也相對(duì)較小。

除了反復(fù)嘗試找到匹配的實(shí)驗(yàn)方式，劉博也提到實(shí)驗(yàn)設(shè)備對(duì)提升實(shí)驗(yàn)效率同樣重要。“我們?cè)谧瞿X區(qū)電極植入、微量注射和微透析等實(shí)驗(yàn)中，選了當(dāng)時(shí)業(yè)內(nèi)評(píng)價(jià)較高的瑞沃德腦立體定位儀進(jìn)行操作。它帶有數(shù)顯，可以快捷精準(zhǔn)地定位到目標(biāo)腦區(qū)，進(jìn)行電極的植入、藥物的注射以及透析液的采集，幫我們節(jié)省很多了實(shí)驗(yàn)時(shí)間。”

除此之外，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中也看到了麻醉機(jī)、微量注射泵、腦模具等瑞沃德的產(chǎn)品。劉博表達(dá)了她的肯定，“瑞沃德的產(chǎn)品質(zhì)量可靠，保障了我們實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行。”

走少有人走的路，堅(jiān)定信念，無畏挑戰(zhàn)

實(shí)際上，劉博在本科期間就已經(jīng)進(jìn)入了魏盛老師的課題組，參與中藥舒郁膠囊和經(jīng)前煩躁癥的課題。一方面，劉博對(duì)魏老師的課題非常感興趣，而課題組的氛圍也是劉博非常看重的。“魏老師會(huì)邀請(qǐng)與我們研究方向相關(guān)的老師為我們作學(xué)術(shù)報(bào)告，促進(jìn)彼此的交流學(xué)習(xí)，共同進(jìn)步。”

對(duì)于魏老師，劉博的評(píng)價(jià)很高，“嚴(yán)肅、活潑、責(zé)任心。”她脫口而出，“魏老師在學(xué)術(shù)問題上非常認(rèn)真、嚴(yán)謹(jǐn)，平時(shí)課題組的氛圍也很融洽，我們團(tuán)隊(duì)有著一股積極向上的能量。”

這股能量，我們同樣在劉博身上看到了。作為一個(gè)科研人，她很忙，忙著讀文獻(xiàn)、忙著查資料、忙著做實(shí)驗(yàn)，但她也會(huì)在壓力大的時(shí)候出去走一走、逛一逛，釋放壓力后又帶著滿滿的能量回到實(shí)驗(yàn)室。“隔離衣一穿，儀式感就來了，我就有了一種實(shí)驗(yàn)馬上就要成功了的感覺，覺得自己又可以了。”劉博笑著說。

作為中西醫(yī)臨床專業(yè)的學(xué)生，劉博身邊大部分同學(xué)在考研時(shí)都選擇了專碩，到臨床上繼續(xù)學(xué)習(xí)。而她大五在醫(yī)院實(shí)習(xí)了一段時(shí)間后，覺得自己不適合臨床，加上之前在實(shí)驗(yàn)室的經(jīng)歷，她更傾向于進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室做基礎(chǔ)研究，于是就選了一條和大部分同學(xué)都不一樣的路。

畢業(yè)的時(shí)候，劉博被評(píng)選為山東省本科優(yōu)秀畢業(yè)生，至今也以第一作者的身份發(fā)表了多篇核心論文。

這條少有人走的路，走對(duì)了嗎？答案或許是：但行前路，無問西東。

“實(shí)驗(yàn)遇到問題的時(shí)候，我經(jīng)常懷疑自己，到底適不適合這條路。”劉博頓了一下，接著說，“但自我懷疑之后我還是會(huì)繼續(xù)堅(jiān)持，改正錯(cuò)誤，繼續(xù)前進(jìn)。”

至于未來，劉博打算在繼續(xù)學(xué)習(xí)之后，進(jìn)入高校繼續(xù)做好基礎(chǔ)研究，把這條路走下去。

我們也祝福劉博在未來漫長的科研道路中，永遠(yuǎn)無懼挑戰(zhàn)，永遠(yuǎn)滿懷激情。

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